神经元内质网应激调节的研究进展

2020-10-13 10:10   来源: 互联网    阅读次数:3264

内质网应激是在多种生理和病理条件下发生的,特别是一些神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、佩默病等,与内质网应激密切相关。目前,对内质网应激的研究主要是在药物或物理(热休克)刺激引起的急性内质网应激模型上进行的。然而,这种急性和严重的内质网应激很少发生在神经退行性疾病中,药物刺激引起的内质网应激发生在多种细胞中,没有神经元特异性。因此,建立神经元特异性内质网应激模型,研究慢性内质网应激机制势在必行。

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中国科学院遗传与发育生物学研究所丁梅发现,D型运动神经元中四种跨膜电突触蛋白的过表达可以独立激活内质网应激。此外,结合荧光标记,电触蛋白定位的变化提示内质网应激反应是否发生。该系统无需药物或任何其他外界刺激即可监测内质网应激。在此系统的基础上,遗传筛选和生化机制研究发现P38MAPK家族成员PMK-3通过直接磷酸化内质网应激信号分子来调节经典的IRE-1-XBP-1内质网应激途径。这些结果揭示了神经元特异性慢性内质网应激的复杂调控途径,对于阐明神经元如何应对突变或蛋白过量积累诱导的慢性内质网应激具有重要意义,并为了解相关退行性神经系统疾病的发生发展提供线索


研究结果于9月28日正式发表在"PLoSGenetics"杂志(doi:10.1371/Journal.pgen.1008704)上。丁梅研究集团助理研究员关立英和研究生詹志高是本文的第一作者。这项研究由中国科学院、中国国家自然科学基金和科技部资助。




责任编辑:无量渡口
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